上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病專科創(chuàng)建于1993年，是我國(guó)骨代謝疾病臨床和科研的前沿基地，于2019年成立上海市骨疾病臨床研究中心，是國(guó)內(nèi)知名的疑難骨病診療中心、遺傳性骨病診療中心，接診了大
量來自全國(guó)各地的疑難罕見骨病患者，其中有許多具有重要學(xué)術(shù)價(jià)值的珍貴病例。
本書精心挑選38個(gè)具有代表性、能啟發(fā)臨床醫(yī)師、提供臨床診療思路的遺傳性骨病病例，著重從病因、關(guān)鍵臨床表現(xiàn)、特征性實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查等方面進(jìn)行剖析，為臨床醫(yī)師提供了臨床思路和診療方法。
本書內(nèi)容經(jīng)典、圖文并茂，可為內(nèi)分泌代謝專業(yè)、骨代謝專業(yè)及骨科專業(yè)醫(yī)師，以及其他相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)師和研究人員提供參考。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病�？剖俏覈�(guó)骨代謝疾病臨床和科研基地，在骨質(zhì)疏松和遺傳性骨病診治方面積累了豐富的臨床診療經(jīng)驗(yàn)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病�？评米陨淼膶W(xué)科資源，從多年來收治的疑難、罕見遺傳性骨病病例中精心挑選典型病例38例。本書著重于臨床病例的分析和實(shí)踐，通過剖析疾病關(guān)鍵性的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查要點(diǎn)、基因測(cè)序結(jié)果及解讀，提供清晰的診斷思路，對(duì)目前診療中的困惑與局限，以及診療實(shí)踐中應(yīng)注意的問題進(jìn)行了探討。此外，本書邀請(qǐng)專家對(duì)每一病例進(jìn)行述評(píng)，結(jié)合具體病例，介紹相關(guān)疾病最新研究進(jìn)展等前沿知識(shí)，注重拓展讀者的視野，從而使讀者對(duì)疾病有立體、清晰、深入的認(rèn)識(shí)。
遺傳性骨病是一組主要涉及骨骼發(fā)育、生長(zhǎng)與衰老，嚴(yán)重影響骨與關(guān)節(jié)功能的遺傳性疾病�！哆z傳性骨病分類學(xué)：2023版》收錄41組別、共771種疾病，大約占罕見病的10%,種類繁多。遺傳性骨病異質(zhì)性高，確診率低，漏診率和誤診率高。
在《遺傳性骨病分類學(xué)：2023版》修訂前，遺傳性骨病被稱為骨發(fā)育不良(skeletaldysplasia),多數(shù)以身材矮小、活動(dòng)受限、骨脆性增加為主要臨床特征，部分伴骨外表型。其實(shí)，遺傳性骨病不只表現(xiàn)為如上所述的身材矮小等特征，還具有更復(fù)雜的表型，包括脊柱、關(guān)節(jié)畸形或者短肢(指、趾),以及骨密度增高或過度生長(zhǎng)等。遺傳性骨病多數(shù)在嬰幼兒或兒童時(shí)期發(fā)病，常導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩、骨痛、骨折、骨與關(guān)節(jié)畸形和活動(dòng)障礙，而且可能伴有其他系統(tǒng)障礙，包括神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，除骨或關(guān)節(jié)致殘外，還可能引起失明、耳聾等，部分病例具有很高的致死率。
目前，國(guó)內(nèi)外尚未報(bào)道遺傳性骨病的確切患病率，我國(guó)有14億人口，遺傳性骨病總數(shù)預(yù)估在數(shù)百萬。根據(jù)我們于2023年對(duì)中國(guó)985例疑似診斷為遺傳性骨病家系的分析，常染色體顯性、隱性和X連鎖顯性遺傳分別占52.9%、28.4%和18.4%,由此可見常染色體顯性遺傳為遺傳性骨病最主要的遺傳方式。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病科三十多年來致力于遺傳性骨病的臨床診斷和干預(yù)，在罕見和疑難遺傳性骨病方面積累了豐富的診療經(jīng)驗(yàn)。為了提高對(duì)遺傳性骨病的早期診斷能力，筆者組織全科醫(yī)師和研究生撰寫了《遺傳性骨病病例精析》,本書(第1輯)總結(jié)了38例疑難骨病，均通過致病基因突變篩查，發(fā)現(xiàn)突變而確診，有些病例并不是家系遺傳，為散發(fā)病例，因此診斷難度大，早期診斷尤其具有挑戰(zhàn)性。盡管目前可以通過致病基因突變進(jìn)行篩查，但要鎖定分子病因，需要我們具有了解每一類骨病特征性表型的能力，也就是了解致病基因與臨床表型，才有可能及早做出正確的診斷。本書每一個(gè)病例均是我們臨床所遇到的，是通過詳細(xì)的病史詢問、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和影像學(xué)檢查等，在獲得初步診斷的基礎(chǔ)上，利用外周血或組織DNA進(jìn)行致病基因突變篩查和分析而確診的。
感謝上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病科所有醫(yī)師、技師、研究生和進(jìn)修醫(yī)師在前期收集病例中的辛勤勞動(dòng)，以及他們認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度。
我相信，本書出版將提高臨床醫(yī)師對(duì)遺傳性骨病的認(rèn)識(shí)和診療水平，尤其能為從事內(nèi)分泌代謝病學(xué)、骨科學(xué)、遺傳病及有關(guān)專業(yè)的人員提供重要參考。
章振林，醫(yī)學(xué)博士、二級(jí)教授、主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病專科主任、上海市骨疾病臨床研究中心主任，六院臨床研究中心主任。獲得上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海市五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)�、�?guó)務(wù)院政府特殊津貼。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)主任委員，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志副總編。以負(fù)責(zé)人獲得國(guó)家自然科學(xué)基金8項(xiàng)，第一作者或通信作者發(fā)表SCI論文125篇，發(fā)表在Am J Hum Genetics、JBMR、JCEM、BONE和Osteoporosis Int等權(quán)威雜志。2012年以第一完成人獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。在我社出版《健骨強(qiáng)身，遠(yuǎn)離骨質(zhì)疏松》《名醫(yī)支招 精準(zhǔn)防治骨質(zhì)疏松》。
主要研究方向：遺傳性骨病臨床和分子機(jī)制。
第一章 骨-軟骨發(fā)育不良001
病例1 ACAN基因突變致脊柱骨骺發(fā)育不良(Kimberly型)001
病例2 COL2A1基因突變致骨關(guān)節(jié)炎伴輕度軟骨發(fā)育不良006
病例3 COL2A1基因突變致先天性脊柱骨骺發(fā)育不良011
病例4 COL10A1基因突變致Schmid干骺端軟骨發(fā)育不良 015
病例5 TGFBI基因突變致進(jìn)行性骨干發(fā)育不良(1)020
病例6 TGFBI基因突變致進(jìn)行性骨干發(fā)育不良(2)029
第二章 骨礦化異常疾病039
病例7 PHEX基因突變致X連鎖顯性低磷性佝僂病 039
病例8 皮膚骨骼低磷綜合征044
病例9 DMP1基因突變致常染色體隱性遺傳性低磷性佝僂病048
病例10 ALPL基因突變致兒童型低磷酸酯酶癥 052
病例11 ALPL基因突變致成人型低磷酸酯酶癥 058
第三章 破骨細(xì)胞相關(guān)骨硬化癥065
病例12 CLCN7基因突變致常染色體顯性遺傳性骨硬化癥Ⅱ型065
病例13 CLCN7基因突變致常染色體隱性遺傳骨硬化癥070
病例14 TCIRG1基因突變致常染色體隱性遺傳骨硬化癥(中間型)080
病例15 TCIRG1基因突變致常染色體隱性遺傳骨硬化癥 084
病例16 TNFRSFlIA基因突變致常染色體隱性遺傳性骨硬化癥 090
第四章 成骨不全癥097
病例17 COLIAl基因突變致I型成骨不全癥(1)097
病例18 COLIA1基因突變致I型成骨不全癥(2)102
病例19 IFITM5基因突變致V型成骨不全癥(1)106
病例20 IFITM5基因突變致V型成骨不全癥(2)113
病例21 SERPINFl基因突變致VI型成骨不全癥 119
病例22 P3HI基因突變致VⅢ型成骨不全癥124
病例23 FKBP10基因突變致XI型成骨不全癥1例129
病例24 BMPI基因突變致XIⅢ型成骨不全癥 134
病例25 WNTI基因突變致XV型成骨不全癥138
病例26 P4HB基因突變致特殊類型成骨不全癥 144
病例27 PLS3基因突變致特殊類型成骨不全癥 149
病例28 SEC24D基因突變致特殊類型成骨不全癥153
第五章 畸形性骨炎158
病例29 TNFRSFllA基因突變致早發(fā)性家族性畸形性骨炎158
病例30 VCP基因突變致非典型IBMPFD綜合征 166
第六章 包含骨骼異常的遺傳綜合征173
病例31 AKTI基因嵌合性體細(xì)胞突變致Proteus綜173
病例32 MYH3基因突變致Sheldon-Hall綜合征(DA2B)179
病例33 NOG基因突變導(dǎo)致近端指(趾)骨間關(guān)節(jié)粘連184
病例34 NOTCH2基因突變致Hajdu-Cheney綜合征 189
病例35 RET基因突變致多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2A型194
病例36 SBDS基因突變致Shwachman-Diamond綜合征 200
病例37 SLCO2A1基因突變致原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病 204
病例38 WRN基因突變致Werner綜合征209
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