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一、銀屑病的歷史 對疾病的全面了解，尤其是對皮膚疾病的全 面了解，一直是現(xiàn)代醫(yī)學的一個獨特部分。銀屑 病患者過去常因為被誤解、被忽視而遭受痛苦。 以往，癥狀常被看作是疾病的本質，導致治療方 式的發(fā)展因為缺乏對疾病及其病因的理解而受限。 因此，要學習銀屑病的歷史，就要了解人們對該 疾病的認識是如何隨時間推移而進步的，還要了 解其常用治療方法發(fā)現(xiàn)的過程。 在科學出現(xiàn)之前，社會通常將疾病視為違反 神圣秩序、魔法的惡性影響或打破禁忌的結果。 例如，《利未記》（Book of Leviticus）全書第 13 章 講述牧師如何判斷皮膚上的病變是否是麻風，第 14 章講述了應當獻祭哪種動物（羊羔和鳥）來凈 化患者 [1]。 最早發(fā)展出理性科學概念的文化是中華文化 和古希臘文化，西方醫(yī)學起源于古希臘，認為疾 病是自然因素通過某種方式打破了機體的平衡或 完整的結果。因此，治療目的就在于重塑機體的 平衡或完整�；蛟S希波克拉底（Hippocrates）是 西方醫(yī)學之父，但最有影響力的創(chuàng)始人更可能是 帕加瑪?shù)?Galen（130—200 年）。Galen 認為，人 體是一個非常復雜的有機體，不僅由 4 種體液構 成，還包含了干、濕、熱、寒 4 種特性的組合 （圖 1-1） [2]。疾病的治療不僅僅是放血和清除有害 物質，也包含了使用旨在恢復健康的藥方。Galen 的理論體系受到了廣泛采納，直到 19 世紀，其體 液說和氣質說才從醫(yī)學理念中消失，取而代之的 是疾病的微生物理論。 二、確定銀屑病是一種獨立疾病 由于銀屑病與其他多種疾病的混淆，將銀屑 病及其治療從古代記錄中梳理出來是極其困難的。 不僅如此，過去的疾病和癥狀的命名是隨意且不 一致的。在埃及，由于銀屑病與麻風病被混淆， 導致銀屑病的鑒別尤其困難 [3]。然而，對埃及木乃 伊的大量考察表明，麻風病并未在公元前的埃及 出現(xiàn)，那時的銀屑病有可能被誤認成了麻風病。 我們在古希臘醫(yī)學中也面臨著同樣的術語問 題�！断２�克拉底文集》（Corpus Hippocraticum） 中包含了許多易于辨別的皮膚病的精確描述和治 療方法 [4]。此外，其中大部分有關麻風病的描述可 能實際上是銀屑病。公元后早期，真正麻風病的 出現(xiàn)加劇了人們對兩種疾病的混淆，并且因為麻 風患者通常被隔離且禁止與正常人交往，給銀屑 病患者的治療造成了極大的阻礙。 第一份無爭議的銀屑病參考資料來自于 Aulus Cornelius Celsus（公元前 25—公元 50 年）《論醫(yī) 學》（De Re Medica）的第 5 部和第 6 部。作為一 名古羅馬醫(yī)學家，Aulus Cornelius Celsus 編纂了大 量有關疾病及其治療的資料供莊園主使用 [5]。但他 并沒有使用銀屑病這個術語，而是在膿皰瘡的章 節(jié)中對其進行了描述。 在古羅馬文明滅亡后，西方對科學醫(yī)學的實 踐也停止了，后面也只是作為文藝復興的一部分 才再次出現(xiàn)。1572 年，Geronimo Mercurialis 的著 作對已知的皮膚疾病進行了匯總 [6]。他將銀屑病與 其他皮膚疾病如麻風病歸類在一起，并提出了幾 種治療方法，包括用狼糞、醋、山羊血混合后涂 抹患處，以及用斑蝥粉涂抹患處。 Robert Willan（1757—1812 年）在 1809 年制 訂了明確和統(tǒng)一的皮膚病命名法。然而，不幸的 是，他將銀屑病稱為尋常型麻風病，使得這兩 種疾病的混淆仍持續(xù)存在 [7]。而在 19 世紀中葉， Camille Melchoir Gibert（1792—1866 年）放棄了 尋常型麻風病這一術語，將銀屑病作為該疾病的 唯一術語，這種混淆才得以結束，他的著作明確 了丘疹鱗屑性疾病之間的重要區(qū)別 [8]。Gibert 后的 研究者更進一步地明確了這些區(qū)別。Hebra 在臨床 實踐中將麻風病與銀屑病完全區(qū)分開來；Heinrich Auspitz（1835—1886 年）在去除了銀屑病皮損的鱗 屑及薄膜后發(fā)現(xiàn)了出血點（Auspitz 征）；Heinrich K?ebner 在 1872 年做出了重要貢獻，他發(fā)表了一 場題為“銀屑病病因”的演講，指出銀屑病患者 正常皮膚的創(chuàng)傷具有導致銀屑病皮損發(fā)生的傾向， “Koebner 現(xiàn)象”（同形反應）至今仍被視為銀屑病 的一個重要表現(xiàn) [9]。在 1898 年，Munro 描述了銀 屑病皮損中的微膿腫，現(xiàn)在被稱為“Munro 微膿 腫”。20 世紀初，Leo van Zumbusch 對泛發(fā)性膿皰 性銀屑病的補充，以及 Woranoff 對蒼白環(huán)的描述 （現(xiàn)被稱為 Woranoff 環(huán)），使得銀屑病普遍能夠被 準確診斷。 三、銀屑病治療史 銀屑病治療的歷史很大程度上是由偶然 發(fā)現(xiàn)推動的。在 18 世紀末和 19 世紀包括如砷 （Arsenic）、柯椏素（Chrysarobin）、氯化氨基汞 （Ammoniated Mercury）等藥物。地蒽酚和焦油在 20 世紀上半葉才開始被廣泛應用。從 20 世紀 50 年代開始，局部類固醇被發(fā)明，隨后在 20 世紀 70 年代、80 年代和 90 年代分別出現(xiàn)了甲氨蝶呤、維 A 酸和免疫抑制藥物。在 21 世紀，對銀屑病發(fā)病 機制的進一步理解推動了更多靶向藥物的發(fā)展。 我們現(xiàn)在的治療手段還包括生物制劑，對免疫系 統(tǒng)的各個方面進行靶向調節(jié)。 （一）砷、氯化氨基汞和柯椏素 在 18 世紀和 19 世紀，3 種局部藥物被發(fā)現(xiàn)可 用于銀屑病的治療。雖然砷溶液可能最先由古希 臘人發(fā)明，但在 1786 年才第一次被應用于皮膚病 中 [10]。不過，在 1806 年，它才第一次被 Girdlestone 報道用于銀屑病的治療，他指出福勒溶液（Fowler’s solution）具有改善銀屑病皮損的效果 [11]。另一種 局部藥物氯化氨基汞，也在同一時期被應用 [12]。 1880 年，F(xiàn)ox 博士發(fā)現(xiàn)這種汞可用于銀屑病的局 部治療，并得到了 Duhring 的支持。這兩種局部藥 物的應用一直持續(xù)到了 20 世紀 50 年代和 60 年代， 當時出于對它們可能的毒性和意外中毒的擔憂導 致它們被禁用。第 3 種被確認使用的局部藥物是 柯椏素，1876 年，Balmonno Squire 通過一個偶然