線粒體是重要的細胞器,線粒體的結(jié)構(gòu)功能異常與癌癥的發(fā)生發(fā)展及治療密切相關(guān)。線粒體為細胞提供能量,并通過產(chǎn)生活性氧(ROS)、代謝中間產(chǎn)物和還原性小分子等來調(diào)控細胞的代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、死亡等過程;同時,線粒體DNA(mtDNA)的異常表達與人類的腫瘤形成也存在著復(fù)雜的關(guān)聯(lián)。本書圍繞線粒體結(jié)構(gòu)功能異常與癌癥的關(guān)系,以線粒體和癌癥基礎(chǔ)理論為切入點,系統(tǒng)闡述線粒體動力學(xué)、線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、ROS、線粒體代謝中間產(chǎn)物與表觀遺傳調(diào)控、信號通路、mtDNA和線粒體相關(guān)細胞死亡在癌癥發(fā)生發(fā)展、診斷及治療中的作用和機制。本書不僅有助于專業(yè)讀者系統(tǒng)了解線粒體結(jié)構(gòu)功能及其在癌癥發(fā)生及診療中的研究進展,對其他線粒體相關(guān)疾病的機制探索和治療研究也有一定的參考價值。
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1994.09 至1998.06, 武漢大學(xué), 生物學(xué)基地班, 學(xué)士
2001.09 至2006.06, 武漢大學(xué), 微生物學(xué), 博士
1. 2006.11 至2009.03,美國Stowers Institute for Medical Reaserch,博士后
2. 2009.03 至2011.11, 美國Roswell Park Cancer Institute,助理研究員
3. 2011.11 至2015.05, 美國Virginia Commonwealth University,助理研究員
4. 2015.05 至今, 陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院, 教授細胞生物學(xué)/線粒體異常與腫瘤發(fā)生1. 陜西省基因組與健康學(xué)會理事
2. 美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)會員(211669)
3. 中國細胞生物學(xué)會會員(S236100356M)
4. 教育部學(xué)位與研究生教育評估評審專家
5. 陜西省、江西省、云南省、北京市等科技廳科技項目評審專家
6. National Science Review, Cancer letters, Molecular Cancer Therapeutics, Biochemical Pharmacology, BMC cancer, Cell & Biosci
目錄
第1章 導(dǎo)論 1
1.1 線粒體 1
1.1.1 線粒體的發(fā)現(xiàn) 1
1.1.2 線粒體的結(jié)構(gòu) 1
1.1.3 線粒體的生物發(fā)生 3
1.1.4 線粒體的功能 4
1.2 癌癥 5
1.2.1 癌癥概述 5
1.2.2 癌癥發(fā)生機制 8
1.2.3 線粒體異常與癌癥 10
第2章 線粒體動力學(xué)與癌癥 13
2.1 線粒體動力學(xué) 13
2.1.1 線粒體動態(tài)平衡 13
2.1.2 動態(tài)平衡調(diào)控的分子機制 14
2.1.3 線粒體細胞內(nèi)運動及分布 17
2.1.4 線粒體動力學(xué)與細胞功能 18
2.2 線粒體動力學(xué)與自噬 22
2.2.1 自噬 22
2.2.2 自噬與腫瘤 23
2.2.3 線粒體動力學(xué)與線粒體自噬 24
2.3 線粒體動力學(xué)與癌癥發(fā)生 27
2.3.1 線粒體動力學(xué)與干細胞調(diào)控 27
2.3.2 線粒體動力學(xué)失衡與神經(jīng)退行性疾病 31
2.3.3 線粒體動力學(xué)調(diào)控失衡與癌癥 33
2.3.4 黑色素瘤缺乏因子2調(diào)控線粒體動力學(xué) 35
第3章 線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜調(diào)控腫瘤發(fā)生 45
3.1 細胞器間的協(xié)同作用 45
3.1.1 細胞內(nèi)的細胞器接觸 45
3.1.2 線粒體-細胞器接觸和線粒體動力學(xué)及線粒體分布 48
3.1.3 線粒體-細胞器接觸與細胞代謝 50
3.2 MAM 50
3.2.1 MAM的結(jié)構(gòu)組成 50
3.2.2 MAM的功能 54
3.2.3 MAM調(diào)控線粒體的生理機能 56
3.2.4 MAM的其他功能 58
3.3 MAM異常與疾病 59
3.3.1 MAM與神經(jīng)退行性疾病 59
3.3.2 MAM在骨骼肌和心肌生理病理學(xué)中的作用 61
3.3.3 MAM與糖尿病 61
3.3.4 MAM與衰老 62
3.4 MAM與癌癥 64
3.4.1 MAM參與腫瘤干細胞干性維持 64
3.4.2 MAM促進癌癥發(fā)生 64
3.4.3 黑色素瘤缺乏因子2調(diào)控MAM 65
3.4.4 MAM在癌癥治療中的作用 66
第4章 線粒體氧化應(yīng)激與腫瘤發(fā)生 74
4.1 細胞氧化還原調(diào)控 74
4.1.1 活性氧的定義及種類 74
4.1.2 活性氧的產(chǎn)生與調(diào)控 75
4.1.3 氧化應(yīng)激激活信號通路 79
4.2 活性氧調(diào)控線粒體動力學(xué) 82
4.2.1 活性氧調(diào)控線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu) 82
4.2.2 活性氧調(diào)控線粒體自噬 83
4.3 活性氧與腫瘤治療 85
4.3.1 活性氧促進腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 86
4.3.2 活性氧促進抗腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 86
4.3.3 靶向活性氧抗腫瘤 87
4.3.4 靶向抗氧化系統(tǒng)抗腫瘤 88
第5章 線粒體代謝與腫瘤 96
5.1 細胞代謝概述 96
5.1.1 細胞代謝 96
5.1.2 線粒體代謝途徑 98
5.2 線粒體代謝與線粒體動力學(xué) 103
5.2.1 線粒體動力學(xué)的代謝調(diào)節(jié) 103
5.2.2 線粒體動力學(xué)對新陳代謝的調(diào)控 104
5.3 線粒體代謝與表觀遺傳調(diào)控 108
5.3.1 表觀遺傳 108
5.3.2 代謝產(chǎn)物與染色質(zhì)修飾 109
5.3.3 線粒體分裂促進細胞組蛋白;揎 117
5.4 線粒體代謝與癌癥治療 118
5.4.1 代謝物在癌癥的表觀遺傳重塑過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用 118
5.4.2 靶向線粒體代謝的酶精準(zhǔn)治療癌癥 119
5.4.3 靶向乙;委煱┌Y 120
5.4.4 靶向甲基化進行癌癥治療 121
5.4.5 膳食干預(yù)調(diào)控細胞表觀遺傳 122
第6章 線粒體與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 130
6.1 線粒體是細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中樞 130
6.1.1 線粒體感知細胞信號 130
6.1.2 線粒體整合信號 133
6.1.3 線粒體輸出信號 136
6.2 WNT信號通路與線粒體 140
6.2.1 WNT信號通路 140
6.2.2 WNT信號通路調(diào)控線粒體結(jié)構(gòu)與功能 141
6.2.3 線粒體調(diào)控WNT信號通路 142
6.2.4 線粒體通過WNT信號通路調(diào)控腫瘤發(fā)生 143
6.3 線粒體與Ca2+信號通路調(diào)控 144
6.3.1 Ca2+信號通路 144
6.3.2 Ca2+信號通路影響線粒體動力學(xué) 145
6.3.3 線粒體動力學(xué)調(diào)控Ca2+信號通路 146
6.3.4 Ca2+信號通路促進癌癥發(fā)展 147
第7章 線粒體DNA與癌癥 154
7.1 線粒體DNA 154
7.1.1 線粒體基因組 154
7.1.2 mtDNA的轉(zhuǎn)錄 158
7.1.3 線粒體蛋白質(zhì)合成 160
7.1.4 mtDNA的復(fù)制 162
7.2 線粒體DNA突變與癌癥 164
7.2.1 線粒體DNA與人類疾病 164
7.2.2 癌癥中線粒體DNA基因突變 165
7.2.3 線粒體DNA突變促進癌癥發(fā)生 167
7.2.4 線粒體DNA突變與癌癥治療 169
7.2.5 線粒體-細胞核互作促進癌癥發(fā)展 172
第8章 線粒體與細胞死亡 178
8.1 細胞死亡 178
8.1.1 非程序性細胞死亡 179
8.1.2 程序性細胞死亡 179
8.1.3 細胞死亡與人類疾病 186
8.2 細胞凋亡 187
8.2.1 細胞凋亡的信號調(diào)控 188
8.2.2 線粒體凋亡相關(guān)蛋白的調(diào)控 189
8.2.3 細胞凋亡與癌癥治療 193
8.3 鐵死亡 198
8.3.1 鐵死亡概述 198
8.3.2 線粒體代謝與鐵死亡 200
8.3.3 鐵死亡與癌癥發(fā)生 202
8.3.4 靶向鐵死亡治療腫瘤 202