抗生素的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)是人類醫(yī)學(xué)史上最重要的成就之一。抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為抗生素生產(chǎn)、臨床應(yīng)用的重要質(zhì)量控制工具，伴隨著科學(xué)技術(shù)的進步和抗生素質(zhì)量控制理念的變遷，也由最初表征抗生素活性的生物對照品逐漸演變?yōu)楸碚骱康幕瘜W(xué)對照品，并發(fā)展出各類雜質(zhì)對照品�？股貥�(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研發(fā)與發(fā)展過程是各類藥品包括化學(xué)藥品、生物藥、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展縮影�！犊股貥�(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)》一書從闡述抗生素質(zhì)控理念的變遷著手，系統(tǒng)介紹了抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)理念的形成與發(fā)展，生物標(biāo)準(zhǔn)品與化學(xué)對照品的相互關(guān)系，抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類、標(biāo)定方法及不確定度評定；并通過大量抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定實例，對各類標(biāo)定技術(shù)及應(yīng)用中的關(guān)鍵點進行了系統(tǒng)的歸納與總結(jié)。
第1章 抗生素的研發(fā)歷程
1.1 抗生素定義 001
1.2 從青霉素到抗生素發(fā)現(xiàn)的“黃金時代”?002
1.3 重要微生物來源的抗生素 006
1.3.1 氨基糖苷類抗生素 006
1.3.2 四環(huán)素類抗生素 008
1.3.3 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 009
1.3.4 肽類抗生素 011
1.4 重要合成來源的抗生素 021
1.4.1 氯霉素 021
1.4.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素 021
1.4.3 喹諾酮類抗生素 022
1.4.4 唑烷酮類抗生素 023
1.5 小結(jié) 024
參考文獻 024
第2章 抗生素藥物質(zhì)量控制
2.1 抗生素藥物質(zhì)量控制理念 030
2.1.1 抗生素藥物質(zhì)量控制理念的形成 031
2.1.2 抗生素藥物質(zhì)量控制理念的發(fā)展 032
2.2 抗生素藥物質(zhì)量控制方法 033
2.2.1 抗生素藥物生物學(xué)分析 033
2.2.2 抗生素藥物化學(xué)分析 034
2.2.3 抗生素藥物組分控制 035
2.2.4 抗生素藥物雜質(zhì)控制 036
2.2.5 抗生素藥物晶型分析 038
2.3 抗生素藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 039
2.3.1 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般屬性 039
2.3.2 建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般要求 040
2.3.3 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本組成 042
2.4 抗生素微生物檢定法 051
2.4.1 測定原理 051
2.4.2 量反應(yīng)平行線測定 052
2.4.3 效價測定方法 052
2.4.4 樣品的同質(zhì)性 057
2.4.5 影響檢測準(zhǔn)確性的常見因素 062
2.5 小結(jié) 063
參考文獻 064
第3章 藥品與抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
3.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)概述 065
3.1.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的不確定度 066
3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的可溯源性 068
3.2 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 069
3.2.1 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類 069
3.2.2 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展 070
3.2.3 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本特性與功能 071
3.3 抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 072
3.3.1 如何避免作用相同/相似的抗生素制劑在臨床應(yīng)用中的混淆 072
3.3.2 抗生素標(biāo)準(zhǔn)品效價單位的確定 075
3.3.3 抗生素生物標(biāo)準(zhǔn)品的量效統(tǒng)一化 077
3.3.4 HPLC分析替代了傳統(tǒng)效價測定的一般方法 084
3.4 抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的命名原則 085
參考文獻 086
第4章 抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的研制與標(biāo)定
4.1 抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的制備原則 089
4.2 首批抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的建立 090
4.2.1 案例分析 090
4.2.2 總結(jié)：建立首批抗生素國家標(biāo)準(zhǔn)品的關(guān)鍵點 097
4.3 抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定 098
4.3.1 量值傳遞中的偏差及預(yù)防 100
4.3.2 協(xié)作標(biāo)定結(jié)果的合并計算及特性值的不確定度評定 102
4.3.3 總結(jié)：抗生素標(biāo)準(zhǔn)品協(xié)作標(biāo)定的關(guān)鍵點 106
參考文獻 107
第5章 抗生素對照品的研制與標(biāo)定
5.1 抗生素對照品的基本屬性 109
5.2 對抗生素對照品特性值（含量）的賦值 110
5.3 抗生素對照品特性值（含量）的不確定度 118
5.3.1 對質(zhì)量平衡法標(biāo)定結(jié)果的不確定度評定 118
5.3.2 對HPLC量值傳遞法標(biāo)定結(jié)果的不確定度評定 119
5.3.3 兩種標(biāo)定方法不確定度的比較 121
5.4 對照品特性值（含量）的準(zhǔn)確性 122
5.4.1 檢測方法對賦值準(zhǔn)確性的影響 122
5.4.2 候選物純度對賦值準(zhǔn)確性的影響 126
5.4.3 首批對照品賦值的關(guān)鍵點 129
5.5 對照品的均勻性與穩(wěn)定性 136
5.5.1 對照品的均勻性評估 136
5.5.2 對照品的穩(wěn)定性監(jiān)測 137
5.5.3 利用近紅外分析技術(shù)快速檢測對照品水分的變化 144
5.6 總結(jié)：抗生素對照品標(biāo)定的關(guān)鍵點 148
參考文獻 149
第6章 抗生素雜質(zhì)對照品的研制
6.1 同系物藥物系列雜質(zhì)對照品的合成研究 151
6.1.1 雜質(zhì)對照品的合成 153
6.1.2 合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定 155
6.1.3 合成產(chǎn)物的分析與賦值 163
6.2 混合雜質(zhì)對照品的研制 166
6.2.1 案例分析 166
6.2.2 混合雜質(zhì)對照品研制的一般流程 183
6.3 雜質(zhì)相對響應(yīng)因子/校正因子的測定 184
6.3.1 相對響應(yīng)因子/校正因子定義 184
6.3.2 測定方法 185
6.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定響應(yīng)因子/校正因子的主要影響因素探討 194
6.4 對照品數(shù)字化表征技術(shù) 206
6.4.1 二維色譜相關(guān)光譜技術(shù) 207
6.4.2 利用疏水消除模型預(yù)測溶質(zhì)的保留值 214
6.5 總結(jié)：抗生素雜質(zhì)對照品研制/應(yīng)用的關(guān)鍵點 221
參考文獻 222
第7章 對照品互補標(biāo)定技術(shù)
7.1 差示掃描量熱法測定樣品純度 225
7.1.1 基本原理 225
7.1.2 實驗條件的選擇 227
7.1.3 樣品中水分對DSC純度分析的影響 231
7.1.4 樣品對DSC分析的影響 236
7.1.5 DSC純度分析的不確定度評定 241
7.1.6 DSC純度與質(zhì)量平衡法結(jié)果的比較 245
7.1.7 小結(jié)：DSC分析特點 248
7.2 NMR定量分析法測定樣品純度 249
7.2.1 定量測定原理與方法 249
7.2.2 1H-NMR含量測定方法的建立—喹諾酮類抗生素分析法 250
7.2.3 1H-NMR含量測定方法的不確定度評定—大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分析法 256
7.2.4 1H-NMR定量分析β-內(nèi)酰胺類抗生素 262
7.2.5 小結(jié)：NMR定量測定的局限性 267
7.3 蒸發(fā)光散射檢測器—質(zhì)量型HPLC檢測器的應(yīng)用 268
7.3.1 蒸發(fā)光散射檢測器的響應(yīng)特性 269
7.3.2 同類抗生素的響應(yīng)因子一致性 274
7.3.3 小結(jié): ELSD分析的關(guān)鍵點 277
參考文獻 277
附錄 差示掃描量熱法測定化學(xué)對照品純度的峰特征數(shù)據(jù)庫
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