本教材以腫瘤研究模型和核心研究技術為基礎。其中模型部分介紹了腫瘤生物樣本、腫瘤細胞系模型和腫瘤動物模型，并涵蓋了腫瘤類器官。技術部分介紹了腫瘤治療靶點表達檢測技術，腫瘤治療靶點互作因子及活性位點鑒定技術，腫瘤治療靶點細胞亞定位技術，腫瘤治療靶點組學篩選技術，腫瘤治療靶點過表達、敲減及敲除技術，抗原純化與抗體制備技術及腫瘤治療靶點晶體結構解析技術，并概述了腫瘤新藥研發(fā)所涉及的藥物篩選、改造、毒理學和藥代動力學等研究方法。
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四川大學, 外科學, 博士； 蘭州大學, 外科學, 碩士
目錄
第一章 腫瘤生物樣本 1
第一節(jié) 腫瘤生物樣本在新藥研發(fā)中的重要性及應用 1
第二節(jié) 腫瘤生物樣本種類及相應功能 3
第三節(jié) 腫瘤生物樣本庫的構建規(guī)范及質(zhì)量控制 4
第四節(jié) 生物樣本高通量檢測技術 6
第五節(jié) 總結與展望 6
第二章 腫瘤細胞系模型 7
第一節(jié) 腫瘤細胞系在新藥研發(fā)中的重要性及應用 7
第二節(jié) 現(xiàn)有腫瘤細胞系特點 7
第三節(jié) 原代細胞提取及鑒定 8
第四節(jié) 腫瘤細胞系表型檢測 9
第五節(jié) 總結與展望 10
第三章 腫瘤動物模型 11
第一節(jié) 動物模型的主要分類及在新藥研發(fā)中的重要性 11
第二節(jié) 細胞系異種移植小鼠模型 12
第三節(jié) 基因工程小鼠模型 14
第四節(jié) 環(huán)境因素誘導腫瘤小鼠模型 15
第五節(jié) 人源化異種移植小鼠模型 17
第六節(jié) 其他腫瘤動物模型 18
第七節(jié) 總結與展望 19
第四章 腫瘤類器官 21
第一節(jié) 腫瘤類器官在腫瘤新藥研發(fā)中的重要性及應用 21
第二節(jié) 腫瘤類器官模型 22
第三節(jié) 基于成體干細胞及多能干細胞誘導類器官的方案 23
第四節(jié) 總結與展望 30
第五章 腫瘤治療靶點表達檢測技術 33
第一節(jié) 實時熒光定量PCR技術 33
第二節(jié) 免疫印跡技術 34
第三節(jié) 免疫組織化學技術 36
第四節(jié) 酶聯(lián)免疫吸附分析技術 37
第五節(jié) 原位雜交技術 39
第六節(jié) 總結與展望 41
第六章 腫瘤治療靶點互作因子及活性位點鑒定技術 43
第一節(jié) 免疫共沉淀技術 43
第二節(jié) 酵母雙雜交技術 45
第三節(jié) 谷胱甘肽S- 轉移酶融合蛋白沉降技術 48
第四節(jié) 熒光共振能量轉移技術 50
第五節(jié) 表面等離子體共振、微量熱涌動及等溫量熱滴定技術 52
第六節(jié) 總結與展望 55
第七章 腫瘤治療靶點細胞亞定位技術 56
第一節(jié) 免疫熒光技術 56
第二節(jié) 免疫電鏡術 60
第三節(jié) 活細胞成像技術 62
第四節(jié) 總結與展望 64
第八章 腫瘤治療靶點組學篩選技術 65
第一節(jié) 轉錄組學技術 65
第二節(jié) 蛋白質(zhì)組學技術 66
第三節(jié) 代謝組學技術 68
第四節(jié) 單細胞測序技術 70
第五節(jié) 空間轉錄組技術 72
第六節(jié) 總結與展望 73
第九章 腫瘤治療靶點過表達、敲減及敲除技術 74
第一節(jié) 腫瘤靶點過表達技術 74
第二節(jié) 腫瘤靶點敲減技術 76
第三節(jié) 腫瘤靶點敲除技術 78
第四節(jié) 總結與展望 81
第十章 抗原純化與抗體制備技術 82
第一節(jié) 蛋白質(zhì)表達與純化 82
第二節(jié) 抗體制備技術 83
第三節(jié) 抗體藥物研發(fā)實例 86
第四節(jié) 總結與展望 87
第十一章 腫瘤治療靶點晶體結構解析技術 88
第一節(jié) 蛋白質(zhì)結構預測技術 88
第二節(jié) 蛋白質(zhì)晶體結構解析 91
第三節(jié) 總結與展望 93
第十二章 靶向腫瘤先導化合物的發(fā)現(xiàn)技術 94
第一節(jié) 腫瘤藥物研發(fā)起點 - 靶點確立 94
第二節(jié) 可成藥靶點的先導化合物發(fā)現(xiàn)技術 95
第三節(jié) 不可成藥靶點的腫瘤先導化合物發(fā)現(xiàn)技術 98
第四節(jié) 不可成藥靶點的藥物發(fā)現(xiàn)技術 101
第五節(jié) 虛擬高通量篩選技術 103
第六節(jié) 總結與展望 104
第十三章 從先導化合物向臨床候選藥物優(yōu)化技術 105
第一節(jié) 先導化合物靶點選擇性和成藥性評價 105
第二節(jié) 先導化合物優(yōu)化策略 106
第三節(jié) 先導化合物的前藥設計策略 109
第四節(jié) 先導化合物新劑型的設計與開發(fā) 111
第五節(jié) 總結與展望 112
第十四章 候選藥物的臨床前性質(zhì)評價及臨床試驗 113
第一節(jié) 候選藥物的臨床前性質(zhì)評價 113
第二節(jié) 候選藥物的臨床試驗 118
第三節(jié) 總結與展望 123
第十五章 腫瘤新藥研發(fā)實例 124
第一節(jié) 前言 124
第二節(jié) KRAS抑制劑研發(fā)進展 124
第三節(jié) 總結與展望 129
參參考獻 130
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