本書從闡述β-內(nèi)酰胺抗生素的構效關系研究入手，介紹了β-內(nèi)酰胺抗生素的研發(fā)歷程；并結合當前晶體藥物的理念，對各類β-內(nèi)酰胺抗生素的理化特性、波譜學特性、晶體學特性進行了系統(tǒng)的歸納與總結；在此基礎上闡述β-內(nèi)酰胺抗生素的工藝評價與控制方法，并對其質(zhì)量控制的關鍵點雜質(zhì)譜控制進行了針對性的介紹；最后對建立β-內(nèi)酰胺抗生素質(zhì)量標準中的關注點進行了介紹。
第1章 β-內(nèi)酰胺抗生素的研發(fā)歷程
1.1 β-內(nèi)酰胺抗生素的發(fā)現(xiàn) /?002
1.2 青霉素類抗生素的構效關系 /?004
1.3 頭孢菌素類抗生素的構效關系 /?008
1.3.1 注射用頭孢菌素 /?009
1.3.2 口服頭孢菌素 /?015
1.4 非典型β-內(nèi)酰胺抗生素的構效關系 /?018
1.4.1 碳青霉烯類抗生素的構效關系 /?019
1.4.2 青霉烯類抗生素的構效關系 /?020
1.4.3 單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素的構效關系 /?023
1.5 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的構效關系 /?026
1.5.1 具有β-內(nèi)酰胺結構的抑制劑 /?026
1.5.2 二氮雜二環(huán)辛烷類抑制劑 /?028
1.5.3 有機硼酸類抑制劑 /?030
1.5.4 金屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 /?030
1.6 總結 /?031
參考文獻 /?033
第2章 晶體藥物及其分析技術
2.1 晶體與晶型藥物 /?037
2.1.1 基本術語 /?037
2.1.2 藥物晶型與固體藥物 /?041
2.1.3 晶型藥物的分析與控制 /?044
2.2 晶體分析常用技術 /?044
2.2.1 X射線衍射法 /?044
2.2.2 振動光譜法 /?048
2.2.3 熱分析技術 /?051
2.2.4 固體核磁共振法 /?054
2.2.5 顯微鏡法 /?055
參考文獻 /?056
第3章 β-內(nèi)酰胺抗生素的理化特性
3.1 青霉素類抗生素的理化特性 /?059
3.1.1 在溶液中的降解反應 /?059
3.1.2 固體理化特性 /?070
3.1.3 青霉素-蛋白質(zhì)結合物與青霉素聚合物 /?074
3.2 頭孢菌素類抗生素的理化特性 /?082
3.2.1 在溶液中的降解反應 /?082
3.2.2 固體特性 /?092
3.2.3 頭孢菌素聚合反應 /?096
3.3 其他β-內(nèi)酰胺抗生素的理化特性 /?100
3.3.1 碳青霉烯類 /?100
3.3.2 青霉烯類 /?106
3.3.3 單環(huán)β-內(nèi)酰胺類 /?107
3.3.4 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 /?108
參考文獻 /?113
第4章 β-內(nèi)酰胺抗生素的波譜學特征
4.1 紫外光譜 /?119
4.2 紅外光譜 /?121
4.3 質(zhì)譜 /?123
4.3.1 β-內(nèi)酰胺母核結構的質(zhì)譜裂解行為比較 /?123
4.3.2 青霉素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律 /?124
4.3.3 頭孢菌素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律 /?128
4.3.4 碳青霉烯/青霉素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律 /?143
4.3.5 克拉維酸鉀質(zhì)譜裂解規(guī)律 /?146
4.4 核磁共振波譜 /?147
4.4.1 青霉素類抗生素NMR特征 /?147
4.4.2 頭孢菌素類抗生素NMR特征 /?149
參考文獻 /?151
第5章 β-內(nèi)酰胺抗生素的晶體學特征
5.1 β-內(nèi)酰胺抗生素水合物 /?153
5.2 由單晶結構認識β-內(nèi)酰胺晶體藥物 /?156
5.2.1 青霉素與青霉素V /?156
5.2.2 氨芐西林與阿莫西林 /?158
5.2.3 頭孢拉定、頭孢克洛與頭孢氨芐 /?161
5.2.4 頭孢替唑鈉與頭孢唑林鈉 /?164
5.2.5 頭孢他啶 /?170
5.2.6 他唑巴坦 /?172
5.2.7 阿維巴坦鈉 /?173
5.2.8 小結：β-內(nèi)酰胺晶體藥物基本特性 /?179
5.3 影響β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的因素 /?179
5.3.1 β-內(nèi)酰胺晶體藥物亞晶型 /?179
5.3.2 β-內(nèi)酰胺水合物的脫水特性 /?186
5.3.3 β-內(nèi)酰胺晶體藥物的水活度 /?187
5.3.4 β-內(nèi)酰胺晶體藥物的成鹽反應 /?189
5.3.5 對影響β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性關鍵因素的分析 /?191
5.3.6 小結：β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的關鍵影響因素 /?207
參考文獻 /?208
第6章 β-內(nèi)酰胺晶體藥物的工藝控制與評價
6.1 對結晶工藝的控制與評價 /?212
6.1.1 結晶工藝的優(yōu)化 /?212
6.1.2 結晶工藝穩(wěn)定性評價 /?217
6.1.3 結晶工藝產(chǎn)品質(zhì)量一致性評價 /?225
6.2 基于藥品群體質(zhì)量的評價策略 /?230
6.2.1 注射用頭孢曲松鈉的質(zhì)量風險評估 /?231
6.2.2 注射用頭孢唑肟鈉的質(zhì)量風險評估 /?234
6.2.3 注射用氨曲南的質(zhì)量風險評估 /?237
6.2.4 藥品群體質(zhì)量評價的特點 /?239
6.3 基于藥品雜質(zhì)譜的生產(chǎn)工藝控制與評價 /?241
6.3.1 阿莫西林克拉維酸鉀片的工藝評價模型 /?241
6.3.2 頭孢拉定顆粒的生產(chǎn)工藝評價 /?241
6.3.3 阿莫西林膠囊關鍵工藝過程的控制 /?245
參考文獻 /?248
第7章 β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)譜及控制策略
7.1 β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)譜分析 /?250
7.1.1 對復雜體系雜質(zhì)的分析策略 /?250
7.1.2 普適性雜質(zhì)譜分析方法的理念及應用 /?268
7.1.3 采用互補的分析策略分析/評價第三象限雜質(zhì) /?278
7.2 β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)結構的識別與確認 /?283
7.2.1 常用雜質(zhì)在線結構分析及輔助技術 /?284
7.2.2 β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)結構確認的一般原則 /?293
7.3 β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)的毒性預測 /?345
7.3.1 對藥物基因毒性雜質(zhì)的評估 /?345
7.3.2 對藥物雜質(zhì)毒性的評估 /?349
參考文獻 /?370
第8章 β-內(nèi)酰胺抗生素質(zhì)量標準
8.1 藥品質(zhì)量標準的一般屬性 /?374
8.2 建立藥品質(zhì)量標準的一般要求 /?374
8.2.1 結構明確 /?374
8.2.2 組成已知 /?376
8.2.3 理化特性清楚 /?377
8.2.4 穩(wěn)定性可控 /?382
8.2.5 標準品/對照品準確 /?384
8.3 β-內(nèi)酰胺抗生素質(zhì)量標準 /?388
8.3.1 抗生素質(zhì)控理念的變遷 /?388
8.3.2 藥品質(zhì)量標準的基本組成及標準建立中的關注點 /?389
參考文獻 /?410
附錄1 頭孢菌素類抗生素ESI質(zhì)譜分析中的主要碎片離子 /?411
附錄2 青霉素類抗生素ESI質(zhì)譜分析中的主要碎片離子 /?417
后記 /?419
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