本書分為概述、藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)研究和注冊申報(bào)五篇內(nèi)容。概述部分主要介紹新藥研發(fā)的前沿和共性問題；藥學(xué)研究部分主要是新藥研究中工藝、質(zhì)量和穩(wěn)定性的研究思路與方法；藥理毒理學(xué)研究部分包括非臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究的相關(guān)思路和方法；臨床試驗(yàn)研究部分主要是新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施等內(nèi)容；注冊申報(bào)部分主要講解注冊申報(bào)資料的撰寫和新藥注冊時(shí)的審評審批程序等內(nèi)容。這些內(nèi)容構(gòu)成了一個(gè)新藥研究相對完整的系統(tǒng)，反映出我國目前對新藥安全性、有效性和可控性的要求和評價(jià)規(guī)范。
★《新藥研究思路與方法》（第2版）依據(jù)國內(nèi)外最新藥物研發(fā)理念，結(jié)合我國正在實(shí)施的相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則，在首版原有體系的基礎(chǔ)上進(jìn)行了全面更新，為新藥的創(chuàng)制提供更為準(zhǔn)確和完善的思路和方法。
★依據(jù)新藥研究自身的規(guī)律和我國現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，本書分為概述、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)研究和注冊申報(bào)五篇內(nèi)容。
★本書編者均為新藥研究的第一線工作者，有著豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對新藥研究中的政策法規(guī)、技術(shù)要求有準(zhǔn)確的把握和理解，較好地保證了本書的新穎性、實(shí)用性和權(quán)威性。
★本書適合于高等醫(yī)藥院校、研究院所相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科高年級學(xué)生、研究生及廣大醫(yī)藥工作者使用。
《新藥研究思路與方法》首版于2008 年10 月由人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行。時(shí)光飛逝，轉(zhuǎn)眼十余載，國內(nèi)外的新藥研發(fā)現(xiàn)狀和相關(guān)法規(guī)均已發(fā)生了顯著變化。近年來，我國實(shí)施的重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)（20082020 年）在創(chuàng)新藥研發(fā)方面取得了豐碩成果。2015 年8 月國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》中將新藥由此前的未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品修改為未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品，范圍由中國新轉(zhuǎn)變?yōu)槿蛐隆?017 年6 月我國正式加入人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會(huì)（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use，ICH），為了更好地與國際接軌，我國加速了對藥品監(jiān)管體系、法規(guī)和指導(dǎo)原則等的改革和完善。2019 年《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國疫苗管理法》的修訂和實(shí)施，以及2020 年《藥品注冊管理辦法》和《中華人民共和國藥典》（2020 年版）的修訂和實(shí)施意味著我國新藥研究的思路和方法相比10 年前，已發(fā)生諸多變化，也逐漸完善，因此編者決定對《新藥研究思路與方法》一書進(jìn)行全面修訂。
《新藥研究思路與方法》（第2 版）依據(jù)國內(nèi)外的最新藥物研發(fā)理念，結(jié)合我國正在實(shí)施的相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則，在首版原有體系的基礎(chǔ)上進(jìn)行了全面更新，為新藥的創(chuàng)制提供了更為準(zhǔn)確和完善的思路和方法。依據(jù)新藥研究自身的規(guī)律和我國現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，《新藥研究思路與方法》（第2 版）分為概述、藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)研究和注冊申報(bào)5 篇內(nèi)容。概述部分主要介紹新藥研發(fā)的前沿和共性問題，包括國內(nèi)外新藥發(fā)展概況和趨勢，新藥研發(fā)的基本過程，新藥研究中涉及的信息檢索技術(shù)、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念和真實(shí)世界研究等前沿理念，以及新藥研發(fā)中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等內(nèi)容；藥學(xué)研究部分主要是新藥研究中工藝、質(zhì)量和穩(wěn)定性的研究思路與方法；藥理毒理學(xué)研究部分包括非臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究的相關(guān)思路和方法；臨床試驗(yàn)研究部分主要是新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施等內(nèi)容；注冊申報(bào)部分主要講解注冊申報(bào)資料的撰寫和新藥注冊時(shí)的審評審批程序等內(nèi)容。這些內(nèi)容構(gòu)成了一個(gè)新藥研究相對完整的系統(tǒng)，反映出了我國目前對新藥安全性、有效性和可控性的要求和評價(jià)規(guī)范。
新藥研究涉及的知識(shí)面廣，本書的編寫參閱了國內(nèi)外的一些書籍、文獻(xiàn)資料，謹(jǐn)向有關(guān)作者表示誠摯的感謝。同時(shí)，本書的撰寫參閱了大量我國藥品監(jiān)管部門組織制定的指導(dǎo)原則和《中華人民共和國藥典》（2020 年版）中的相關(guān)方法，內(nèi)容具有很好的可實(shí)踐性，但新藥研究的思路和方法仍需與時(shí)俱進(jìn)，具體問題具體分析。編者雖進(jìn)行了極致的努力，但書中尚存在諸多不足之處，懇請廣大讀者和專家不吝指正。
鄧世明
2021 年12 月于�？�
鄧世明，教授，海南大學(xué)生命科學(xué)與藥學(xué)院，藥學(xué)博士碩士研究生導(dǎo)師，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心外聘專家，海南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品咨詢評議專家。近年主要承擔(dān)科技部十一五、十二五科技支撐計(jì)劃、十三五國家海洋經(jīng)濟(jì)創(chuàng)新示范城市項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金及海南省科技興海等課題10多項(xiàng)，主編《海南常用中草藥名錄》、《新藥研究思路與方法》，參編《海南地方藥材標(biāo)準(zhǔn)》等，申請和授權(quán)專利9項(xiàng)，發(fā)表研究論文40多篇。
第一篇 概述 / 1
第一章 新藥研發(fā)概述 / 3
第一節(jié) 國內(nèi)外新藥發(fā)展概況和趨勢/3
一、國外新藥研發(fā)的現(xiàn)狀和趨勢/4
二、國內(nèi)新藥研發(fā)的現(xiàn)狀和趨勢/6
第二節(jié) 新藥研發(fā)的基本過程/8
一、新藥的發(fā)現(xiàn)研究/8
二、新藥的開發(fā)研究/9
第三節(jié) 新藥研發(fā)信息檢索/10
一、項(xiàng)目調(diào)研信息檢索途徑/10
二、項(xiàng)目開發(fā)信息檢索途徑/ 11
三、項(xiàng)目報(bào)批信息檢索途徑/14
第四節(jié) 新藥研發(fā)中的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念/15
一、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的基本元素/16
二、藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的研發(fā)思路/16
第五節(jié) 新藥真實(shí)世界研究/17
一、真實(shí)世界研究的基本概念/18
二、真實(shí)世界研究支持新藥研發(fā)的情形/19
三、真實(shí)世界研究的基本方法/21
四、真實(shí)世界研究的應(yīng)用開展/22
第六節(jié) 新藥研發(fā)中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)/23
一、中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)特點(diǎn)/24
二、化學(xué)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)特點(diǎn)/26
三、生物制品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)特點(diǎn)/26
第二篇 藥學(xué)研究思路與方法 / 29
第二章 新藥的工藝研究 / 31
第一節(jié) 中藥原料及制劑工藝研究/31
一、藥用飲片炮制研究/32
二、提取純化、濃縮干燥研究/34
三、成型研究/35
四、包裝選擇研究/37
五、中試研究/37
六、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證/38
第二節(jié) 化學(xué)原料藥工藝研究/38
一、工藝選擇/39
二、起始原料和試劑的要求/39
三、工藝數(shù)據(jù)報(bào)告/40
四、中間體質(zhì)量控制/40
五、工藝優(yōu)化與中試/41
六、雜質(zhì)分析控制/41
七、原料藥結(jié)構(gòu)確證/42
八、工藝綜合分析/42
第三節(jié) 化學(xué)制劑工藝研究/42
一、劑型的選擇/43
二、處方研究/43
三、制劑工藝研究/45
四、藥品包裝材料（容器）的選擇/47
第四節(jié) 生物制品工藝研究/47
一、基本要求/48
二、生產(chǎn)用起始原材料研究/51
三、原液生產(chǎn)工藝研究/54
四、制劑處方及工藝研究/56
第三章 新藥的質(zhì)量研究 / 58
第一節(jié) 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般格式/58
一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范例/58
二、化學(xué)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范例/61
三、生物制品制造及檢定規(guī)程范例/62
第二節(jié) 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/67
一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/68
二、化學(xué)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/73
三、生物制品質(zhì)量控制研究/78
第三節(jié) 新藥質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證/86
一、需驗(yàn)證的檢測項(xiàng)目/87
二、分析方法的驗(yàn)證/90
三、對方法學(xué)驗(yàn)證的評價(jià)/95
第四節(jié) 中藥注射劑指紋圖譜/96
一、原料指紋圖譜研究的技術(shù)要求/96
二、制劑及其中間體指紋圖譜研究的技術(shù)要求/98
第四章 新藥的穩(wěn)定性研究 / 100
第一節(jié) 穩(wěn)定性研究內(nèi)容/100
一、基本要求/101
二、影響因素試驗(yàn)/101
三、加速試驗(yàn)/102
四、長期試驗(yàn)/103
五、上市后的穩(wěn)定性研究/103
六、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目/104
第二節(jié) 穩(wěn)定性研究的結(jié)果評價(jià)/106
一、貯存條件的確定/106
二、包裝材料/ 容器的確定/106
三、有效期的確定/107
第三篇 藥理毒理學(xué)研究思路與方法 / 109
第五章 新藥藥理學(xué)研究 / 111
第一節(jié) 新藥藥效學(xué)研究技術(shù)要點(diǎn)/ 111
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)/ 111
二、試驗(yàn)方法/ 112
三、動(dòng)物模型/ 113
四、觀測指標(biāo)/ 113
五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物/ 114
六、對照試驗(yàn)/ 115
七、給藥方案/ 115
八、實(shí)驗(yàn)記錄/ 117
九、結(jié)果分析/ 118
第二節(jié) 新藥安全藥理學(xué)研究要點(diǎn)/ 119
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要求/ 119
二、主要研究內(nèi)容/120
第六章 新藥毒理學(xué)研究 / 122
第一節(jié) 新藥單次給藥毒性研究/122
一、單次給藥毒性研究的基本內(nèi)容/122
二、數(shù)據(jù)分析及評價(jià)/123
第二節(jié) 新藥重復(fù)給藥毒性研究/124
一、重復(fù)給藥毒性研究的基本內(nèi)容/124
二、數(shù)據(jù)分析及評價(jià)/128
第三節(jié) 新藥遺傳毒性研究/129
一、標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合/129
二、體內(nèi)外試驗(yàn)的基本要求/131
三、試驗(yàn)結(jié)果評價(jià)與追加研究/133
第四節(jié) 新藥致癌毒性研究/136
一、致癌試驗(yàn)的考慮因素/136
二、長期致癌試驗(yàn)/138
三、短期致癌試驗(yàn)/138
第五節(jié) 新藥生殖毒性研究/139
一、生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)（Ⅰ段）/140
二、胚胎- 胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)（Ⅱ段）/140
三、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（Ⅲ段）/141
四、結(jié)果分析與評價(jià)/142
第六節(jié) 新藥特殊安全性研究/143
一、刺激性試驗(yàn)/143
二、過敏試驗(yàn)/144
三、溶血試驗(yàn)/145
四、光毒性（光刺激性）試驗(yàn)/145
五、結(jié)果分析與評價(jià)/145
第七節(jié) 新藥非臨床依賴性研究/146
一、適用范圍/146
二、生理依賴性試驗(yàn)/147
三、精神依賴性試驗(yàn)/149
四、結(jié)果分析與評價(jià)/151
第八節(jié) 生物制品毒理學(xué)研究的特點(diǎn)/151
一、生物活性測定/151
二、相關(guān)動(dòng)物/152
三、免疫原性/152
四、疫苗佐劑/153
五、特殊毒性試驗(yàn)/154
六、藥（毒）代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)/155
第七章 新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究 / 157
第一節(jié) 非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究/157
一、基本要求/157
二、生物樣品分析方法/158
三、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容/160
四、結(jié)果與評價(jià)/164
第二節(jié) 毒代動(dòng)力學(xué)研究/164
一、基本內(nèi)容/165
二、毒代動(dòng)力學(xué)在不同毒性試驗(yàn)中的應(yīng)用/166
第三節(jié) 藥物相互作用體外研究/167
一、代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用/168
二、轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用/169
三、代謝產(chǎn)物的相互作用/170
第四篇 臨床試驗(yàn)研究思路與方法 / 173
第八章 新藥臨床研究 / 175
第一節(jié) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本原則和要求/175
一、基本原則/175
二、基本要求/176
三、特殊要求/181
第二節(jié) 新藥臨床試驗(yàn)分類及研究內(nèi)容/182
一、依研究目的分類研究/183
二、依研發(fā)階段分類研究/186
第三節(jié) 生物等效性試驗(yàn)/188
一、基本要求/189
二、一般試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理原則/190
三、不同劑型的生物等效性研究要求/192
四、特殊問題考慮要點(diǎn)/193
第五篇 注冊申報(bào)思路與方法 / 197
第九章 新藥注冊申報(bào)資料概述 / 199
第一節(jié) 新藥立題目的與依據(jù)/200
一、立題背景和目的依據(jù)/200
二、品種基本情況和特點(diǎn)/201
三、申報(bào)品種創(chuàng)新性、可行性分析/201
第二節(jié) 藥學(xué)研究資料綜述/202
一、制備工藝研究/202
二、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/203
三、穩(wěn)定性研究/203
四、藥學(xué)綜合分析與評價(jià)/204
第三節(jié) 非臨床研究資料綜述和總結(jié)/204
一、非臨床綜述/204
二、非臨床總結(jié)撰寫順序/205
三、藥理學(xué)總結(jié)內(nèi)容/205
四、藥代動(dòng)力學(xué)總結(jié)內(nèi)容/206
五、毒理學(xué)總結(jié)內(nèi)容/206
六、綜合分析與評價(jià)/207
第四節(jié) 臨床研究資料綜述和總結(jié)/207
一、臨床綜述/208
二、生物藥劑學(xué)研究及相關(guān)分析方法總結(jié)/209
三、臨床藥理學(xué)研究總結(jié)/210
四、臨床有效性總結(jié)/ 211
五、臨床安全性總結(jié)/212
六、臨床研究分析與評價(jià)/214
第五節(jié) 《人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔》概述/214
一、模塊1：行政管理文件和藥品信息/215
二、模塊2：通用技術(shù)文檔總結(jié)/217
三、模塊3：質(zhì)量/221
四、模塊4：非臨床試驗(yàn)報(bào)告/223
五、模塊5：臨床研究報(bào)告/224
第六節(jié) 藥品說明書、包裝標(biāo)簽/225
一、說明書/226
二、包裝標(biāo)簽/228
第十章 新藥的注冊管理 / 230
第一節(jié) 新藥研究中的相關(guān)法規(guī)及注冊分類/230
一、新藥研究中的相關(guān)法規(guī)/230
二、新藥注冊分類/231
第二節(jié) 新藥申報(bào)與審批程序/235
一、新藥審評審批制度改革/235
二、新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)與審評流程/237
三、新藥上市許可申請與審評流程/238
四、加快藥品上市注冊的相關(guān)程序/240
附錄 / 245
附錄一 《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》/245
附錄二 《化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求》/265
附錄三 《生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求》/266
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