生物生物等效性試驗(yàn)廣泛應(yīng)用于仿制藥物和一些改良型藥物的評(píng)價(jià)，也用于藥物開(kāi)發(fā)早期不同制劑間的評(píng)價(jià)。對(duì)于仿制藥物，生物等效性試驗(yàn)結(jié)果往往是政府藥品監(jiān)管部門決定其是否能上市的確證性證據(jù)，生物等效性試驗(yàn)的研究水平和研究質(zhì)量對(duì)保證和保障人民群眾用藥安全和用藥可及十分重要。本書分為九章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗(yàn)的發(fā)展歷史、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、體系建設(shè)、項(xiàng)目實(shí)施、政府監(jiān)管等方面的內(nèi)容。
生物等效性試驗(yàn)是指在相似的試驗(yàn)條件下單次或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受，試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。 生物等效性試驗(yàn)，廣泛應(yīng)用于仿制藥物和一些改良型藥物的評(píng)價(jià)，也用于藥物開(kāi)發(fā)早期不同制劑間的對(duì)比研，究。 對(duì)于仿制藥物，生物等效性試驗(yàn)結(jié)果往往是政府藥品監(jiān)督管理部門決定其是否能上市，的確證性證據(jù)，生物等效性試驗(yàn)的研究水平和研究質(zhì)量對(duì)保證和保障人民群眾用藥安全和，用藥可及十分重要，對(duì)促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展也具有重要的意義。，
生物等效性試驗(yàn)研究方法和接受標(biāo)準(zhǔn)一直是世界各國(guó)藥品監(jiān)督管理部門和制藥業(yè)十分，關(guān)注的主題。 隨著制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，經(jīng)口吸入制劑、鼻噴霧劑、脂質(zhì)體注射液、作用于胃，腸道制劑、透皮吸收制劑進(jìn)入臨床，發(fā)揮著重要作用。 這些特殊制劑，還有高變異藥物或制，劑、窄治療窗藥物，它們的生物等效性試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)具有一定特殊性，并且經(jīng)常需要個(gè)體，化的設(shè)計(jì)方案，加速推進(jìn)這些藥品的仿制和市場(chǎng)可及已是各國(guó)政府藥品監(jiān)督管理部門的重，要命題。 它們中有些藥物的生物等效評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)還未達(dá)成共識(shí)，需要開(kāi)展相關(guān)研究。，
生物等效性試驗(yàn)質(zhì)量十分重要， 是其結(jié)果可靠的基石。 由于生物等效性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)具，有相對(duì)剛性的特點(diǎn)和確證性證據(jù)作用，有時(shí)會(huì)使申辦方、研究機(jī)構(gòu)產(chǎn)生不良動(dòng)機(jī)，因此政府，對(duì)生物等效性試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管十分必要。 研究各方的技術(shù)水平和質(zhì)量系統(tǒng)是保證生，物等效性試驗(yàn)質(zhì)量的基礎(chǔ)。 近年來(lái)，特別是“７??２２”以來(lái)，我國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量有了長(zhǎng)足的進(jìn)，步，但整體來(lái)說(shuō)，還存在發(fā)展不充分、不平衡等問(wèn)題。，
為幫助我國(guó)從事藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)的研究者更好地熟悉和理解生物等效性試驗(yàn)的技，術(shù)、方法和要求，提高行業(yè)的整體水平，我們組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家編撰了本專著。 本書分為八，章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗(yàn)的發(fā)展歷史、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、體系建設(shè)、項(xiàng)目實(shí)施、政，府監(jiān)管等方面的內(nèi)容。，
由于本書編撰工作相對(duì)較為匆忙，編寫人員較多，雖然數(shù)易其稿，不足之處仍難避免，請(qǐng)，大家諒解，同時(shí)，也懇請(qǐng)各位專家和讀者指正，多提寶貴意見(jiàn)。，
李見(jiàn)明，
�。玻埃玻� 年７ 月，
第一章緒論/1
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)發(fā)展概述/1
一、國(guó)際生物等效性試驗(yàn)發(fā)展歷程/1
二、國(guó)內(nèi)生物等效性試驗(yàn)發(fā)展歷程/3
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的注冊(cè)申請(qǐng)和研究質(zhì)量要求/5
一、管理要求/5
二、開(kāi)展前提/6
三、常用方法/6
第三節(jié)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/7
一、管理要求/7
二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)施要求/8
三、生物樣品分析方法要求/8
四、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的要求/8
五、報(bào)告格式要求/9
六、特定藥物的指導(dǎo)原則/9
第二章生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)/11
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)研究的基本原理/11
一、生物等效性評(píng)價(jià)的相關(guān)概念/11
二、生物等效性評(píng)價(jià)的研究方法/13
三、生物等效性評(píng)價(jià)的影響因素/14
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則/16
一、生物等效性研究總體設(shè)計(jì)及設(shè)計(jì)要點(diǎn)/16
二、預(yù)試驗(yàn)/20
第三節(jié)特殊藥物或制劑的生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)/20
一、高變異藥物/20
二、窄治療窗藥物/29
三、內(nèi)源性藥物/33
四、經(jīng)口吸入制劑/41
五、胃腸道局部作用藥物/44
六、皮膚制劑/46
七、特殊靜脈制劑/48
八、生物類似藥/50
第三章生物等效性試驗(yàn)的倫理要求/54
第一節(jié)概述/54
一、倫理學(xué)的一般考慮/54
二、受試人群選擇的倫理關(guān)注/55
三、參加生物等效性試驗(yàn)受試者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)/57
四、倫理初始審查/57
五、倫理跟蹤審查/59
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的受試者知情同意和風(fēng)險(xiǎn)管控/60
一、知情同意書的要求/60
二、知情同意的實(shí)施/62
三、受試者安全保障/63
第四章生物等效性試驗(yàn)的臨床實(shí)施/66
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)的質(zhì)量體系要素/66
一、研究人員資質(zhì)及培訓(xùn)/66
二、研究室環(huán)境及設(shè)施/68
三、儀器設(shè)備與材料/69
四、管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程/70
五、質(zhì)量管理體系/71
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的臨床實(shí)施過(guò)程/73
一、試驗(yàn)啟動(dòng)前的準(zhǔn)備/73
二、受試者的招募及管理/76
三、試驗(yàn)用藥品的管理/78
四、試驗(yàn)生物樣本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性試驗(yàn)生物樣本檢測(cè)/86
第一節(jié)生物樣本分析質(zhì)量體系要素/86
一、建立質(zhì)量體系的重要性/86
二、質(zhì)量體系的實(shí)施和保證/91
第二節(jié)生物樣本檢測(cè)方法的選擇/92
一、生物樣品前處理/92
二、分析方法/93
第三節(jié)生物樣本檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證/95
一、指導(dǎo)原則/95
二、基本考察項(xiàng)目/96
三、評(píng)價(jià)方法和接受標(biāo)準(zhǔn)/96
四、方法學(xué)驗(yàn)證計(jì)劃及報(bào)告的撰寫/99
第四節(jié)待測(cè)生物樣本檢測(cè)/100
一、指導(dǎo)原則/100
二、分析批的設(shè)置/100
三、分析批的接受標(biāo)準(zhǔn)/100
四、樣本的復(fù)測(cè)/101
五、用于評(píng)價(jià)方法重現(xiàn)性的試驗(yàn)樣品再分析/101
六、樣本檢測(cè)計(jì)劃及報(bào)告的撰寫/102
第五節(jié)生物樣本和物料管理/103
一、生物樣本管理/103
二、物料管理/105
三、生物樣本管理的信息化趨勢(shì)/107
第六章生物等效性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析/109
第一節(jié)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/109
一、國(guó)內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則/109
二、國(guó)際相關(guān)指導(dǎo)原則/110
第二節(jié)常用統(tǒng)計(jì)分析方法與統(tǒng)計(jì)分析軟件/111
一、統(tǒng)計(jì)分析方法/111
二、統(tǒng)計(jì)分析軟件/116
第三節(jié)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃制訂與報(bào)告的撰寫/118
一、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃/118
二、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告/120
第四節(jié)統(tǒng)計(jì)分析的若干重要環(huán)節(jié)/124
一、統(tǒng)計(jì)分析在生物等效性研究各階段的主要工作/124
二、質(zhì)量保證/130
三、案例分析/130
第五節(jié)臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)/134
一、系統(tǒng)的基本要求/135
二、系統(tǒng)的用戶功能/136
三、系統(tǒng)用戶培訓(xùn)/137
第六節(jié)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和報(bào)告的撰寫/137
一、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和報(bào)告的一般考慮/137
二、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的基本內(nèi)容/137
三、數(shù)據(jù)管理報(bào)告的基本內(nèi)容/139
第七節(jié)數(shù)據(jù)管理的若干重要環(huán)節(jié)/140
一、數(shù)據(jù)采集/140
二、數(shù)據(jù)傳輸/142
三、數(shù)據(jù)安全與保密/142
四、數(shù)據(jù)溯源/142
第八節(jié)總結(jié)報(bào)告的撰寫/143
一、標(biāo)題頁(yè)/143
二、倫理審批與知情同意/143
三、研究相關(guān)人員及單位/143
四、背景介紹/143
五、研究目的/144
六、臨床試驗(yàn)過(guò)程/144
七、受試者/144
八、藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析/144
九、安全性評(píng)價(jià)/145
十、討論及結(jié)論/145
十一、圖表/145
十二、備案情況列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及對(duì)策探討/148
第一節(jié)原料藥和制劑原因/148
一、原料藥的晶型/148
二、原料藥的粒徑/149
三、制劑輔料/149
四、制劑工藝/150
第二節(jié)試驗(yàn)設(shè)計(jì)原因/150
一、樣本量大小/151
二、樣本采集時(shí)間點(diǎn)設(shè)計(jì)/151
三、清洗期設(shè)計(jì)/152
四、生物等效標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)的管理與統(tǒng)計(jì)/152
第三節(jié)試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量原因/153
一、試驗(yàn)藥物管理/153
二、受試者管理/153
三、血樣的采集與管理/154
四、生物樣本檢測(cè)方法/154
第八章臨床試驗(yàn)核查/156
第一節(jié)法規(guī)依據(jù)/156
一、管理規(guī)范類/156
二、技術(shù)規(guī)范類/157
第二節(jié)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查/158
一、數(shù)據(jù)核查承擔(dān)主體/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要點(diǎn)/159
四、核查結(jié)論的判定/159
第三節(jié)核查要點(diǎn)/159
一、臨床部分/160
二、生物樣本分析部分/163
三、核查結(jié)果判定原則/166
第四節(jié)被檢查機(jī)構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備和提交說(shuō)明/166
一、被檢查機(jī)構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備/166
二、被檢查機(jī)構(gòu)檢查后提交說(shuō)明/167
第五節(jié)常見(jiàn)問(wèn)題解析/167
一、臨床常見(jiàn)問(wèn)題解析/167
二、分析檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題解析/170
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