《胃癌生物學標志物》以胃癌生物學標志物為重點,介紹了各類常見的腫瘤生物學標志物,系統(tǒng)闡述了胃癌直接相關和間接相關的生物學標志物的研究進展及其應用,列舉了腫瘤生物學標志物檢測的常用技術。全書共分三篇二十三章,內容系統(tǒng)豐富,主題明晰,科學前沿與實踐應用并重。既有國內外新研究現(xiàn)狀,又有編者研究團隊的成果總結。
《胃癌生物學標志物》可為從事胃癌預防、診斷及治療等專業(yè)的人士提供參考,亦可滿足普通讀者對醫(yī)學知識的需求。
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《胃癌生物學標志物》:
第三覃蛋白質類腫瘤標志物
蛋白質類腫瘤標志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質。其中多數(shù)標志物的臨床應用價值尚需進一步研究。
1.免疫球蛋白
除B淋巴細胞及漿細胞外,在一些非免疫細胞,如腫瘤細胞(肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等)及部分正常的非免疫細胞內可存在免疫球蛋白(immuno globulin,Ig),Ig基因同樣存在功能性基因重排,并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的(包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc)Ig或Ig的部分組分(如Ig輕鏈的Fab部分)。對癌細胞來源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn),若在基因及蛋白水平抑制癌細胞表達Ig(主要是IgG)分子或封閉其活性,則癌細胞增殖能力減弱,細胞凋亡數(shù)目明顯增加;另將抗IgG的抗體注入荷瘤動物的瘤體內,可明顯抑制癌細胞的生長并誘導其凋亡。可見Ig分子除行使免疫功能外,還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長因子樣的活性;腫瘤細胞所產(chǎn)生的Ig分子在結構及其基因的表達調控機制上都有不同于B淋巴細胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來源,并提示Ig在生理、病理條件下,可能具有迄今未知的作用,對腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學研究及以腫瘤細胞表達的Ig分子作為靶點的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確,來源于癌細胞的免疫球蛋白具有促進癌細胞生長和抑制宿主細胞免疫功能的雙重作用。
單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加,在超過75歲的患者中(出現(xiàn)此變化者)可達5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低,而且與本一周蛋白(Bence-Jones protein,BJP)沒有關系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈,是多發(fā)性骨髓瘤的典型標志物,或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa(K.Ig)和Lambda(λ-Ig)兩類,然而一個漿細胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一,慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會引起B(yǎng)JP陽性,腎病時也會出現(xiàn)陽性。在治療過程中,尿液BJP的濃度可能會反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
2.核內(基質)蛋白
核基質蛋白(nuclear matrix protein,NMP)組成了細胞核的內部結構,它們的功能是調節(jié)細胞核中的關鍵反應,如DNA的復制與RNA的合成。
核基質蛋白22(NMP22)系核基質蛋白的一種,是組成細胞核內部結構的支架,而且同DNA復制、RNA合成、激素連接、基因表達調控等環(huán)節(jié)密切相關。作為一種核有絲分裂器蛋白,NMP22在分裂期含量很少。當膀胱癌患者的大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放人尿時,可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時,其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高,對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%,是膀胱移行上皮癌的一種新的標志物,檢測尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病,但NMP22水平升高與腫瘤分級、分期不相關。盡管NMP22的敏感度較細胞學檢查高很多,但研究證實在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細胞癌存在時,NMP22水平也升高,因此對于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來說,NMP22顯得更精確一些。
……
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目錄
第一篇腫瘤生物學標志物基礎
第一章腫瘤標志物概述3
第一節(jié)腫瘤標志物的進展3
第二節(jié)腫瘤標志物的分類5
第三節(jié)腫瘤標志物的應用5
第四節(jié)問題與展望6
第二章酶類腫瘤標志物9
第三章蛋白質類腫瘤標志物18
第四章激素類腫瘤標志物31
第五章胚胎抗原類腫瘤標志物39
第六章糖蛋白抗原類腫瘤標志物41
第七章基因腫瘤標志物48
第一節(jié)癌基因48
第二節(jié)腫瘤抑制基因54
第八章腫瘤轉移標志物60
第一節(jié)黏附分子60
第二節(jié)蛋白質水解酶及其抑制劑63
第三節(jié)微血管的生成機制65
第四節(jié)腫瘤轉移相關基因66
第九章腫瘤耐藥分子標志物69
第一節(jié)細胞膜的藥物排流泵69
第二節(jié)機體解毒活性增強與腫瘤耐藥70
第三節(jié)DNA拓撲異構酶Ⅱ與腫瘤耐藥72
第十章腫瘤相關病毒類腫瘤標志物73
第十一章腫瘤增殖性抗原類腫瘤標志物75
第十二章抑制性抗原類腫瘤標志物83??
第十三章單核苷酸多態(tài)與腫瘤標志物86
第一節(jié)單核苷酸多態(tài)與腫瘤易感性86
第二節(jié)單核苷酸多態(tài)與腫瘤的演進105
第三節(jié)單核苷酸多態(tài)與腫瘤的治療110
第十四章循環(huán)腫瘤細胞檢測及臨床應用115
第二篇胃癌生物學標志物及應用
第十五章胃癌概述121
第一節(jié)胃癌的流行趨勢121
第二節(jié)胃癌的危險因素125
第三節(jié)胃癌的癌前疾病(病變)131
第四節(jié)胃癌的病理分型141
第五節(jié)胃癌的臨床病理分期153
第十六章胃癌直接相關的生物學標志物158
第一節(jié)幽門螺旋桿菌與胃癌158
第二節(jié)胃蛋白酶原與胃癌171
第三節(jié)胃癌相關抗原MG7-Ag與胃癌182
第四節(jié)胃泌素及其受體與胃癌189
第五節(jié)黏蛋白與胃癌195
第十七章胃癌間接相關的生物學標志物205
第一節(jié)尾型同源盒基因與胃癌205
第二節(jié)癌胚抗原及糖蛋白類抗原系列與胃癌212
第三節(jié)甲胎蛋白與胃癌218
第四節(jié)代謝酶基因多態(tài)性與胃癌224
第五節(jié)p53基因與胃癌233
第六節(jié)骨橋蛋白與胃癌239
第七節(jié)循環(huán)腫瘤細胞與胃癌244
第三篇腫瘤生物學標志物檢測的常用技術
第十八章免疫組織化學技術255
第一節(jié)概述255
第二節(jié)免疫組織化學的基本原理256
第三節(jié)免疫組織化學的基本技術262
第四節(jié)免疫組織化學技術的應用269
第十九章酶聯(lián)免疫吸附測定技術275
第一節(jié)酶聯(lián)免疫吸附測定技術的基本原理275
第二節(jié)酶聯(lián)免疫吸附測定技術的類型277
第三節(jié)試劑的組成及基本步驟281
第四節(jié)酶聯(lián)免疫吸附測定技術的應用289
第二十章流式細胞術293
第一節(jié)流式細胞儀的分類和主要技術指標293
第二節(jié)流式細胞儀的主要構造及工作原理294
第三節(jié)流式細胞術的要求297
第四節(jié)流式細胞術的應用301
第五節(jié)標本制備的操作步驟和注意事項305
第二十一章PCR和實時熒光定量PCR技術309
第一節(jié)PCR技術309
第二節(jié)實時熒光定量PCR技術316
第二十二章表觀遺傳學常用檢測技術322
第一節(jié)概述322
第二節(jié)表觀遺傳學的內容及分子機制324
第三節(jié)表觀遺傳學常用的檢測技術328
第四節(jié)表觀遺傳學與腫瘤346
第二十三章生物芯片技術350
第一節(jié)概述350
第二節(jié)生物芯片的研究進展354
第三節(jié)生物芯片的應用361
《胃癌生物學標志物》:
第三覃蛋白質類腫瘤標志物
蛋白質類腫瘤標志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質。其中多數(shù)標志物的臨床應用價值尚需進一步研究。
1.免疫球蛋白
除B淋巴細胞及漿細胞外,在一些非免疫細胞,如腫瘤細胞(肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等)及部分正常的非免疫細胞內可存在免疫球蛋白(immuno globulin,Ig),Ig基因同樣存在功能性基因重排,并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的(包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc)Ig或Ig的部分組分(如Ig輕鏈的Fab部分)。對癌細胞來源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn),若在基因及蛋白水平抑制癌細胞表達Ig(主要是IgG)分子或封閉其活性,則癌細胞增殖能力減弱,細胞凋亡數(shù)目明顯增加;另將抗IgG的抗體注入荷瘤動物的瘤體內,可明顯抑制癌細胞的生長并誘導其凋亡。可見Ig分子除行使免疫功能外,還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長因子樣的活性;腫瘤細胞所產(chǎn)生的Ig分子在結構及其基因的表達調控機制上都有不同于B淋巴細胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來源,并提示Ig在生理、病理條件下,可能具有迄今未知的作用,對腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學研究及以腫瘤細胞表達的Ig分子作為靶點的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確,來源于癌細胞的免疫球蛋白具有促進癌細胞生長和抑制宿主細胞免疫功能的雙重作用。
單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加,在超過75歲的患者中(出現(xiàn)此變化者)可達5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低,而且與本一周蛋白(Bence-Jones protein,BJP)沒有關系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈,是多發(fā)性骨髓瘤的典型標志物,或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa(K.Ig)和Lambda(λ-Ig)兩類,然而一個漿細胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一,慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會引起B(yǎng)JP陽性,腎病時也會出現(xiàn)陽性。在治療過程中,尿液BJP的濃度可能會反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
2.核內(基質)蛋白
核基質蛋白(nuclear matrix protein,NMP)組成了細胞核的內部結構,它們的功能是調節(jié)細胞核中的關鍵反應,如DNA的復制與RNA的合成。
核基質蛋白22(NMP22)系核基質蛋白的一種,是組成細胞核內部結構的支架,而且同DNA復制、RNA合成、激素連接、基因表達調控等環(huán)節(jié)密切相關。作為一種核有絲分裂器蛋白,NMP22在分裂期含量很少。當膀胱癌患者的大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放人尿時,可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時,其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高,對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%,是膀胱移行上皮癌的一種新的標志物,檢測尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病,但NMP22水平升高與腫瘤分級、分期不相關。盡管NMP22的敏感度較細胞學檢查高很多,但研究證實在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細胞癌存在時,NMP22水平也升高,因此對于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來說,NMP22顯得更精確一些。
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